徹底治癒第2型糖尿病的可能性！同時(shí)找出原因和治療目標(biāo)！



這是一個(gè)重要的發(fā)現(xiàn)，可能會(huì)導(dǎo)致永久治癒。



美國(guó)約翰霍普金斯大學(xué)（JHU）的研究同時(shí)發(fā)現(xiàn)了2型糖尿病導(dǎo)致的胰島素生成細(xì)胞（β細(xì)胞）功能障礙的原因以及解決方法。

研究人員發(fā)現(xiàn)，在糖尿病患者的胰島素產(chǎn)生細(xì)胞（β細(xì)胞）中，負(fù)責(zé)在細(xì)胞內(nèi)運(yùn)輸物質(zhì)的轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白（PITPNA）的數(shù)量顯著減少，導(dǎo)致胰島素的產(chǎn)生和分泌受阻。當(dāng)我們進(jìn)行顯著增加轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白（PITPNA）的手術(shù)時(shí)，我們發(fā)現(xiàn)胰島素被分泌，並且許多與糖尿病相關(guān)的癥狀可以逆轉(zhuǎn)。研究人員表示，轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白（PITPNA）在糖尿病的治療中發(fā)揮核心作用，找到增加轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的方法可能會(huì)導(dǎo)致治療藥物的出現(xiàn)。



研究詳情發(fā)表在『Nature Communications』。



糖尿病的原因是細(xì)胞內(nèi)「轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白」的消耗



2 型糖尿病被認(rèn)為始於體內(nèi)糖分的慢性積累，這主要是由於生活習(xí)慣造成的。當(dāng)體內(nèi)持續(xù)存在糖分時(shí)，恢復(fù)糖分所需的胰島素需求就會(huì)長(zhǎng)期增加，最終導(dǎo)致胰島素生成細(xì)胞（β細(xì)胞）故障。結(jié)果，胰島素供應(yīng)中斷，導(dǎo)致糖尿病。如果不給予適當(dāng)?shù)闹委煟a(chǎn)生胰島素的細(xì)胞數(shù)量會(huì)減少，血糖值會(huì)進(jìn)一步升高。



另外，當(dāng)糖在血液中積聚時(shí)，就容易損傷腎臟等脆弱的毛細(xì)血管，糖尿病發(fā)病10～20年後，腎功能開(kāi)始迅速衰退，廢物在體內(nèi)堆積，導(dǎo)致心肌梗塞，進(jìn)而導(dǎo)致腦梗塞而死亡。要阻止這條負(fù)面連鎖最重要的是治療糖尿病，這將是康復(fù)的第一枚籌碼。



然而，眾所周知，當(dāng)確診為糖尿病時(shí)，患者體內(nèi)的胰島素生成細(xì)胞（β細(xì)胞）數(shù)量已減少24%至65%，其胰島素分泌能力已喪失50%至97%。因此糖尿病被普遍認(rèn)為是一種不治之癥。雖然透過(guò)改善生活習(xí)慣可以恢復(fù)到緩解狀態(tài)，但目前還沒(méi)有辦法恢復(fù)胰島素生成細(xì)胞（β細(xì)胞）的功能障礙，胰島素分泌能力在整個(gè)生命過(guò)程中都會(huì)持續(xù)降低。現(xiàn)在，約翰霍普金斯大學(xué)的研究人員決定研究恢復(fù)故障的胰島素生成細(xì)胞（β細(xì)胞）的方法。



如果胰島素生成細(xì)胞（β細(xì)胞）的功能能夠以某種方式恢復(fù)，胰島素就會(huì)重新供應(yīng)到身體，血糖值就會(huì)下降，就不用擔(dān)心腎臟病等併發(fā)癥。在進(jìn)行研究時(shí)，我們首先分析了已知控制胰島素分泌的因子（RNA miR-375）與哪些基因相關(guān)。結(jié)果發(fā)現(xiàn)它與PITPNA（磷脂酰肌醇轉(zhuǎn)移蛋白α）的密切關(guān)聯(lián)。。



另外，我們研究了PITPNA基因產(chǎn)生的PITPNA蛋白的作用，發(fā)現(xiàn)它是一種在胰島素產(chǎn)生細(xì)胞（β細(xì)胞）內(nèi)部沿著生產(chǎn)線(xiàn)運(yùn)輸原胰島素（生產(chǎn)中的胰島素）並分泌的物質(zhì)。細(xì)胞外發(fā)揮著運(yùn)輸作用。例如，如果將產(chǎn)生胰島素的細(xì)胞（β細(xì)胞）視為一座工廠(chǎng)，那麼PITPNA可以說(shuō)扮演工廠(chǎng)內(nèi)部輸送帶的角色。當(dāng)比較健康人和糖尿病患者的胰島素產(chǎn)生細(xì)胞（β細(xì)胞）時(shí)，糖尿病患者的胰島素產(chǎn)生細(xì)胞（β細(xì)胞）中PITPNA的量顯著減少。這表明細(xì)胞內(nèi)如同「貨物」的胰島素在運(yùn)輸中產(chǎn)生了嚴(yán)重的交通擁堵。



此外，異常貨物的交通打結(jié)導(dǎo)致胰島素生成細(xì)胞（β細(xì)胞）嚴(yán)重功能失調(diào)，危及它們作為細(xì)胞的生存。

再次以工廠(chǎng)為例，在一家為糖尿病患者生產(chǎn)胰島素的工廠(chǎng)中，傳送帶幾乎不動(dòng)，因此胰島素生產(chǎn)線(xiàn)和發(fā)貨都停止了，維持工廠(chǎng)所需的能源運(yùn)輸也陷入混亂。



（*由於細(xì)胞內(nèi)運(yùn)輸系統(tǒng)的破壞，胰島素不再可能產(chǎn)生，內(nèi)質(zhì)網(wǎng)壓力增加，粒線(xiàn)體功能失調(diào)。）



然後，研究人員對(duì)糖尿病患者的胰島素產(chǎn)生細(xì)胞（β細(xì)胞）進(jìn)行基因改造，以過(guò)度產(chǎn)生供應(yīng)短缺的 PITPNA。

令人驚訝的是，人們發(fā)現(xiàn)，隨著細(xì)胞內(nèi)運(yùn)輸系統(tǒng)的恢復(fù)，胰島素的產(chǎn)生和分泌也恢復(fù)正常，糖尿病的許多癥狀也被逆轉(zhuǎn)了。

這些結(jié)果表明，第2型糖尿病主要是由胰島素生成細(xì)胞（β細(xì)胞）中存在的轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白（PTPNA）缺陷引起的，並且許多癥狀可以透過(guò)消除缺陷來(lái)逆轉(zhuǎn)。



儘管針對(duì)第2型糖尿病進(jìn)行了許多研究，但定量恢復(fù)特定蛋白質(zhì)可以顯著恢復(fù)產(chǎn)生和分泌胰島素的能力的發(fā)現(xiàn)極為罕見(jiàn)。因此，研究人員表示，如果他們能找到一種刺激PITPNA產(chǎn)生的小分子，它可以作為一種藥物來(lái)恢復(fù)胰島素生成細(xì)胞（β細(xì)胞）的功能並治療糖尿病。



研究人員目前正在測(cè)試幹細(xì)胞是否可以透過(guò) PITPNA 的作用分化為胰島素生成細(xì)胞（β細(xì)胞）。幹細(xì)胞是多能性細(xì)胞，可以轉(zhuǎn)化為所有類(lèi)型的細(xì)胞，並且可以利用皮膚細(xì)胞大量生產(chǎn)。如果能夠?qū)旨?xì)胞轉(zhuǎn)化為健康的胰島素生成細(xì)胞（β細(xì)胞）的技術(shù)得以建立，就有可能補(bǔ)充糖尿病患者體內(nèi)日益減少的胰島素生成細(xì)胞（β細(xì)胞），從根本上治療糖尿病。



但不改變生活習(xí)慣的話(huà)，胰島素生成細(xì)胞（β細(xì)胞）即使補(bǔ)充也會(huì)再次失常。繼續(xù)補(bǔ)充胰島素產(chǎn)生細(xì)胞（β細(xì)胞），你可能不會(huì)再受糖尿病或其併發(fā)癥所苦。但根本的治療就是改變生活方式，否則最終也只是迎來(lái)另一種疾病而已呢。



原始文章出處：2型糖尿病完治の可能性！原因と治療ターゲットを同時(shí)発見(jiàn)！