如果殺不死，那就變成朋友！



美國冷泉港實驗室（CSHL）進行的研究開發了一種技術，將高度增殖且危險的肉瘤細胞轉化為正常肌肉細胞。



至今為止癌癥治療都是透過手術切除腫瘤或用抗癌藥物殺死癌細胞來消滅。然而新方法旨在透過讓癌細胞放棄其「癌癥」屬性並像正常細胞一樣生活來共存。



但是具有極強增殖能力和適應能力的癌細胞，能如此輕易地「轉職」嗎？



詳細研究資訊發表於2023年8月28日的《PNAS》。



讓癌細胞不再癌變



理論上有三種消除體內腫瘤的方法。



第一是從體內物理性地移除癌細胞，例如透過手術。

第二種是使用抗癌藥物殺死體內所有癌細胞。

以上這兩種方法（手術和抗癌藥物）是目前癌癥治療的主流。然而，這些方法對抗癌細胞的效果有限。



這是因為當癌細胞即將被殺死時，它們可以偽裝成正常細胞來欺騙免疫系統，或者暫時變得無毒並逃避攻擊，從而難以徹底消滅。

還有一些麻煩的癌癥例如胰臟癌，就算透過手術切除，還是可能會轉移到全身。

因此近年來，人們的注意力集中在第三種方法上，即「使癌細胞停止癌化並恢復正常細胞的方法」。



如果拿人類社會來比喻的話，可以說是為寄居在社會（身體）中的幫派分子（癌細胞）安排一個健康的工作場所，使之成為社會的正常成員（普通細胞）的一種方法。

幫派分子和癌細胞一樣，都有「頑固」的本性，試圖用武力消滅它們是行不通的。然而，透過選擇恢復正常細胞，癌細胞可以保證存活，身體也可以恢復健康，從而可以建立雙贏的關係。



在冷泉港實驗室（CSHL）已經研究了六年的技術，可以讓癌細胞「換工作」，將它們變回正常細胞，現在正在嘗試將肉瘤細胞轉化為肌肉細胞。

我們可以用什麼方法讓癌細胞轉職呢？



讓癌細胞生長為能發揮普通功能的「正常細胞」



有哪些方法可以將癌細胞轉化為正常細胞？為了找到答案，研究人員採取了溫和的方法。

第一個假設是，如果某個基因被破壞，癌細胞就會恢復正常細胞。迄今為止的研究表明，癌癥是由基因突變引起的。因此，如果存在導致癌癥的突變（理論上），那麼也有可能存在逆轉癌癥的突變。



於是研究人員反覆將橫紋肌肉瘤細胞（癌細胞）的基因一一破壞，看看它們是否會恢復正常細胞。

隨後發現，透過破壞肉瘤細胞中存在的一種名為核轉錄因子 Y (NF-Y) 的基因，肉瘤細胞可以轉化為正常的肌肉細胞。

更驚奇的發現，變成肌肉的肉瘤細胞已經失去了所有的癌癥特性。例如，正常癌細胞將大部分能量用於自我繁殖，但當它們變成肌肉細胞時，它們將大部分能量用於收縮而不再增殖。

另外，當它是肉瘤細胞時，它的形狀接近球形，但當它變成肌肉細胞時，它變成了紡錘形，並且細胞內部也似乎富含收縮蛋白（肌動蛋白和肌球蛋白）。

這些結果表明，破壞 NF-Y 可以將危險的肉瘤細胞轉化為正常的肌肉細胞。然而，NF-Y最初的作用是作為控制基因活性的「調節器」。



研究也調查了 NF-Y 負責調節哪些基因：

NF-Y 會活化一種名為「PAX3-FOXO1」的基因，該基因會導致未成熟細胞分化為肌肉細胞。（※PAX3-FOXO1已被認為是與癌癥相關的基因）

研究人員表示，分化未成熟狀態的癌細胞具有將其重組為正常細胞的作用。這是因為研究表明，許多具有無限增殖能力的癌細胞是體內已經癌變的未成熟細胞。

例如，白血病細胞具有未分化幹細胞的特性，尚未發育成具有特定作用的狀態，已知促進細胞生長的分化誘導療法是有效的。



再次用幫派分子來比喻，癌細胞（幫派分子）沒有依附在體內發揮應有作用的分化細胞（職業），導致其無意識的活動。而透過鼓勵它們成長，它們能夠將自己的角色從癌細胞（幫派分子）轉變為肌肉細胞的新角色（轉職）。



這項研究的結果可能有助於找到將肉瘤細胞以外的其他類型癌細胞轉化回正常細胞的方法。也許將來會開發出一種根據癌癥類型將癌細胞轉化為正常細胞的藥物。



如果連癌細胞都能轉職，或許哪天致命的外來傳播病毒也能經由改造減少患病率，而不是期望幾個稀有的「天選勇者」來拯救世界呢！



原文網站：がん細胞を「普通の細胞」に転職させる新たな方法を開発！